新德里,10月3日(IANS):来自英国、美国和日本的一个国际研究小组已经开发出一种新的阿尔茨海默病药物,有效地阻止Tau蛋白的积累,这是一项有希望的突破。
该药物是一种名为RI-AG03的肽抑制剂,首次在实验室和果蝇研究中阻断了Tau聚集的“热点”。
虽然Tau蛋白在维持脑细胞的结构和功能方面起着至关重要的作用,但这些蛋白在阿尔茨海默病中却不起作用。蛋白质聚集在一起形成长而扭曲的原纤维,当这些原纤维积聚时,就会形成神经原纤维缠结。
大量扭曲的Tau蛋白会堵塞脑细胞,阻止它们获得导致死亡的营养。脑细胞死亡越多,记忆、思维和行为就会日益受损,导致阿尔茨海默氏症中出现的认知能力下降。
这项研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上,重点研究了Tau蛋白的两个特定“热点”,这些“热点”往往会发生这种结块。
虽然目前的治疗靶向这些热点中的一个或另一个,但RI-AG03独特地靶向并阻断这两个热点。
南安普顿大学神经科学教授Amritpal Mudher说:“Tau蛋白有两个区域像拉链一样使其聚集。”
“我们第一次有了一种能有效抑制这两个区域的药物。这种双重靶向机制很重要,因为它解决了刺激Tau聚集的两个区域,可能为更有效地治疗神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症)铺平了道路。”她补充道。
RI-AG03是利用计算生物学开发的,并在实验室培养皿中进行了测试。
为了测试其在活体细胞中的有效性,研究人员将这种药物给了携带致病性Tau蛋白的果蝇。研究人员发现,这种药物抑制了神经变性,并将果蝇的寿命延长了大约两周——考虑到昆虫的寿命,这是一个显著的延长。
在喂食RI-AG03的果蝇中,“致病原纤维的数量显著减少,”Mudher说,高剂量的果蝇显示出“果蝇寿命的更大改善”。
此外,研究人员在生物传感器细胞中测试了这种药物,生物传感器细胞是一种活的人类细胞系,被设计用来检测致病性tau纤维的形成。
在这里,药物也成功地穿透了细胞,减少了Tau蛋白的聚集。
该团队相信他们的工作将对神经退行性疾病领域的药物发现工作产生重大影响,现在计划在进行临床试验之前在啮齿动物中测试RI-AG03。
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